琉球大学 · 医学部 · 助教

研究キーワード電気生理学・TRPA1KOマウス・TRPM8KOマウス・TRPV4KOマウス・TRPチャネル・Epilepsy・Glutamate・receptor

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• Anti-seizure effects of WS-3, a TRPM8 agonist, on focal onset seizure mouse model via reduction of extracellular glutamate levels2025 · Hiroshi Moriyama, Sadahiro Nomura, Hirochika Imoto, Yuichi Maruta, Naomasa Mori, Natsumi Fujii, Kohei Haji, Michiyasu Suzuki, Hideyuki Ishihara
• Neuroprotective Effect of TRPA1 Activation in Focal Cerebral Ischemia: Insights from Wild-Type and Knockout Mice(タイトル和訳中)2025 · Okazaki Koki, Oka Fumiaki, Moriyama Hiroshi, Mori Naomasa, Nishimoto Takuma, Inoue Takao, Suzuki Michiyasu, Nomura Sadahiro, Ishihara Hideyuki
• Anti-ischemic Effects of Focal Brain Cooling are Mediated by Modulation of Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Channels in Mice(タイトル和訳中)2025 · Mori Naomasa, Moriyama Hiroshi, Okazaki Koki, Oka Fumiaki, Fujiyama Yuichi, Shinoyama Mizuya, Nomura Sadahiro, Inoue Takao, Suzuki Michiyasu, Ishihara Hideyuki
• TRPV1 antagonist AMG9810 suppresses focal epileptiform discharges and seizures by decreasing extracellular glutamate concentrations in mice.2025 · Moriyama H, Imoto H, Nomura S, Mori N, Maruta Y, Fujii N, Fujitsuku S, Ishihara H

• 難治性てんかんに対する温度感受性TRPA1チャネルの有効性と病態制御基盤の解明2023 · 若手研究
• 髄液 turn over の促進による アミロイドβ クリアランス療法の開発2022 · 基盤研究(C)
• 難治性てんかんに対する温度感受性TRPM8チャネルの有効性と病態制御基盤の解明2021 · 我々はこれまでに，てんかん焦点を切除すること無く直接冷却することによりてんかん発作時に生じる異常脳波を抑制できる局所脳冷却技術を開発した．また，冷却温度（15℃）で活性化する温度感受性Transient Receptor Potential Melastatin 8（TRPM8）を薬剤で活性化させると局所脳冷却処置と同様にてんかん発作時に生じる異常脳波を抑制できることを明らかにした．したがって，2021年度はTRPM8を活性化する薬剤がどのような機序でてんかん発作を抑制するか薬剤誘発性てんかんモデル動物（マウス）を用いて調べた． その結果，TRPM8を活性化する薬剤はてんかん発作を引き起こす原因物質であるグルタミン酸の脳細胞外での濃度を減らす作用があることがわかった．一方，TRPM8を遺伝的に欠損させたマウスではTRPM8を活性化する薬剤を投与してもグルタミン酸の細胞外濃度は減少せず，てんかん発作時に生じる異常脳波を抑制しなかった．さらに，TRPM8を遺伝的に欠損させたマウスでは正常動物と比較すると，てんかん誘発剤による細胞外グルタミン酸濃度の上昇が大きかった．これらの細胞外グルタミン酸濃度とてんかん発作時に生じる異常脳波の強さは正の相関を示した．
• 熱性けいれんの機序解明による中枢神経の高温感受性の理解2019 · 本研究の目的は、熱性けいれんの特徴（乳幼児期に発症する、体温上昇期に起こり高熱ピーク時にはない等）を分子生物学的に解明し、発作予防法を探ることである。そのために①マウスに体温計を留置し、加温によって体温が上昇し、痙攣が発生することを確認する。これをマウスの年齢によって比較する。②温度感受性受容体であるtransient receptor potential channel の脳内発現を調べ、それらのKOマウスとWild typeを用いて発作閾値、頻度、程度を比較する。 2019年度は熱性けいれんモデルを作成した。当初の予定であったヘアドライヤーによる体温上昇法での再現性が悪かったため、高温チャンバーモデルというヒートランプを用いた方法を試みた。外気温（室温）を26－28℃に維持し、生後10－14日齢の雄C57BLマウスをチャンバーに入れた。チャンバーはガラス製で、自由に動き回るスペースがあり、発作を観察することができる。直腸内とチャンバー内にそれぞれ温度センサーを留置し、モニタリングを行いつつ、チャンバーの上からヒートランプを当てた。直腸温は実験開始時33.5℃で、加温開始から9分後に38.5℃に達した。その後も直腸温は上昇を続け、11日齢のマウス10匹では39.0℃から41.2℃の間、平均39.9℃でけいれん発作が発生した。加温を停止し、チャンバーの天井を室温下に開放すると発作は頓挫し、直腸温も減衰曲線を描いて低下した。発作後はしばらく動作を停止していたが呼吸停止例はなく、数時間後には回復した。本研究により、Wild typeマウスでの発作閾値となる直腸温は約40℃で、その全段階として38.5℃以上が約10分維持されたとき、と判明した。

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