Kagoshima University · Medical Care Center · 講師

Research keywords高血圧管理・夜間頻尿・心血管疾患・Pemafibrate徐放製剤・中性脂肪管理・チーム医療血圧管理・Lenvatinib血圧上昇・心理社会的フレイル

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• Akasaki Yuichi, Suematsu Yasunori, Azushima Kengo, Shiga Yuhei, Sakima Atsushi, Satoh Michihiro, Arima Hisatomi, Hirawa Nobuhito2025 · 記述言語： 英語 出版者・発行元： Nature Publishing Group
• Sakima Atsushi, Akagi Yuya, Akasaki Yuichi, Fujii Takako, Haze Tatsuya, Kawakami-Mori Fumiko, Kitajima Ken, Kobayashi Yusuke, Matayoshi Tetsutaro, Sakaguchi Takashi, Yamazato Masanobu, Abe Makiko, Ohya Yusuke, Arima Hisatomi2025 · 記述言語： 英語 出版者・発行元： Nature Publishing Group
• Uebo S., Ikeda Y., Uchikado Y., Sasaki Y., Akasaki Y., Kubozono T., Ohishi M. . Disruption of Rab9-dependent mitophagy contributes to menopause-induced sarcopenia . Experimental Geront2025 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： Experimental Gerontology Aim Sarcopenia, a major cause of frailty in postmenopausal women, is linked to mitochondrial dysfunction, but the underlying mechanisms remain unclear. This study aimed to clarify whether mitophagy, a mitochondrial quality control mechanism, contributes to postmenopausal sarcopenia, to elucidate its underlying mechanism, and to assess whether it can be rescued. METHODS: C57BL/6 mice (12-week-old females) underwent ovariectomy to establish a menopause mouse model, or sham surgery, and the therapeutic effects of nicotinamide mononucleotide (NMN) were assessed. Human skeletal muscle myoblasts (HSMMs) differentiated under postmenopausal conditions with or without 17β-estradiol (E2), and Rab9 expression was modulated using CRISPR activation. RESULTS: Ovariectomized mice exhibited decreased muscle mass and strength. E2 deficiency in HSMMs inhibited skeletal muscle cell differentiation, promoted senescence, impaired mitochondrial function, and reduced mitophagy. However, E2 deficiency did not modulate light chain 3 and autophagy-related 7 but reduced Rab9 expression and the colocalization of Rab9 with lysosomal-associated membrane protein 2, suggesting that E2 mediates mitophagy through Rab9-dependent alternative autophagy. Furthermore, overexpression of Rab9 in E2-deficient HSMMs enhanced mitophagy, improved mitochondrial function, suppressed cellular senescence, and promoted skeletal muscle cell differentiation. The administration of NMN to ovariectomized mice increased Rab9 expression and improved sarcopenia through increased mitophagy. CONCLUSION: This study demonstrates that estrogen deficiency impairs mitophagy originated from Rab9-dependent alternative autophagy, leading to mitochondrial dysfunction and sarcopenia, while enhancement of Rab9 restores mitochondrial quality control and muscle function. These results identify Rab9-dependent mitophagy as a potential therapeutic target for postmenopausal sarcopenia. DOI： 10.1016/j.exger.2025.112970 Scopus PubMed
• 赤﨑 雄一, 大石 充 . 特集 肥満と循環器疾患 識る3 循環器専門医の観点から . Heart View29 ( 6 ) 552 - 555 2025年6月 詳細を見る 出版者・発行元： メディカルレビュー社 DOI2025 · 出版者・発行元： メディカルレビュー社 DOI： 10.18885/hv.0000001924 CiNii Research

• 抗がん剤による心筋および骨格筋障害に対するミトコンドリアを介した新規治療法の開発2020 · 配分額： 4290000円 （ 直接経費： 3300000円 、 間接経費： 990000円 ） オルタナティブオートファジーの低下がドキソルビシンによる心筋障害および骨格筋障害の分子機序に関与することを明らかにし、治療方法確立を目指すことを目的として研究計画を立てた。A.基礎実験：(I) in vitro：H9c2ラット心筋芽細胞およびマウス骨格筋由来筋芽細胞株 C2C12 細胞を用いて以下の実験を行った。 （I）H9c2細胞およびC2C12細胞に、ドキソルビシンを投与し、H9c2細胞およびC2C12細胞の分化・増殖を評価した。C2C12細胞の分化・増殖については、抑制されていることが観察された。H9c2細胞についても分化・増殖については、抑制されていることが観察された。ミトコンドリアをMito-tracker Red Stainingにおいて観察した。C2C12細胞においては、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。H9c2細胞においても同様に、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。(II) in vivo：正常マウスC57BL6（WT）を用いて、ドキソルビシン心筋障害モデルを作成した。(II)-1.生理学的変化の検討；WTマウス(12週齢)に対して、ドキソルビシン投与を行う。投与4週間後において非投与群と心機能を比較検討した。ドキソルビシン投与群においては、左室拡大を認め、左室駆出力の低下を認めた。電子顕微鏡では、心筋において、分裂したミトコンドリア像の増加を認めており、fissionが増加していると考えられた。
• 抗がん剤による心筋および骨格筋障害に対するミトコンドリアを介した新規治療法の開発.2020 · 担当区分： 研究代表者
• “世界高血圧の日”市民公開講座 in 鹿児島2019 · 鹿児島市 2019年05月
• オルタナティブオートファジーとマクロファージを標的としたサルコペニア治療法の確立2019 · 配分額： 3510000円 （ 直接経費： 2700000円 、 間接経費： 810000円 ） 脂質異常症モデルマウスのApoEノックアウト（KO）マウスと野生型（C57BL6）マウスとで以下を検討した。１）筋力の計測：野生型と比較しApoE KOでは筋力が低値であった。その傾向は加齢とともにより顕著であった。２）筋肉量の計測：下肢筋の重量も上記筋肉量と同様に、野生型と比較しApoE KOで低値であった。その傾向は加齢とともにより顕著であった。３）免疫組織化学染色を行ったところ、ApoE KOマウスではFRβ陽性マクロファージが認められた。４）ApoE KOマウスでは筋肉にAGEが蓄積していた。５）ミトコンドリア機能を比較したところ、野生型と比較しApoE KOでミトコンドリア機能（ATP産生能）は低値であり、酸化ストレス（H2O2産生）は高値であった。以上より、脂質異常ではより筋肉の障害を来し、その要因として、ミトコンドリア機能障害やFRβ陽性マクロファージの関与が示唆された。今後はこれらミトコンドリア機能障害とFRβ陽性マクロファージがどのように関連しているかについて検討を進めていく。 培養筋肉細胞を用いた検討では、酸化LDLを添加した筋肉細胞ではコントロール刺激のみの筋肉細胞と比較し、ミトコンドリア機能障害（膜電位をJC-1やTMREにて測定）や酸化ストレス（mito-Sox Redにて評価）がより強かった。今後はマクロファージと筋肉細胞を共培養してさらなる研究を進める計画である。 ヒトを対象にした研究では、元々当該講座が実施している地域在住高齢者を対象としたコホート研究において、筋肉量や筋力測定を行い、また採血にて検体採取を行い可溶性FRβの測定を行う研究を計画しているが、このヒト対象研究に関しては後述の通りの事情により現在研究が計画通りに進展していない。今後状況が改善次第、再開していく計画である。

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