Kagoshima University · Graduate School of Medical and Dental Sciences · 助教

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• Mukaihara Kosuke, Yamakuchi Munekazu, Kanda Hideaki, Shigehisa Yoshiya, Arata Kenichi, Matsumoto Kazuhisa, Takenouchi Kazunori, Oyama Yoko, Koriyama Toyoyasu, Hashiguchi Teruto, Imoto Yutaka2021 · 記述言語： 英語 出版者・発行元： シュプリンガー・ジャパン(株)
• Koriyama T, Yamakuchi M, Takenouchi K, Oyama Y, Takenaka H, Nagakura T, Masamoto I, Hashiguchi T.2019 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌）
• Panta S, Yamakuchi M, Shimizu T, Takenouchi K, Oyama Y, Koriyama T, Kojo T, Hashiguchi T.2017 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌）
• Takenouchi, K.; Shrestha, B.; Yamakuchi, M.; Yoshinaga, N.; Arimura, N.; Kawaguchi, H.; Nagasato, T.; Feil, R.; Kawahara, K.; Sakamoto, T.; Maruyama, I.; Hashiguchi, T.2014 · 担当区分： 筆頭著者 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌）

• circRNA-miRNAによる大動脈弁狭窄症病態解明とバイオマーカー創出の挑戦2022 · 配分額： 17290000円 （ 直接経費： 13300000円 、 間接経費： 3990000円 ）
• CalDAG-GEF1の止血分子メカニズム解明と新規機能の探索2020 · 配分額： 4290000円 （ 直接経費： 3300000円 、 間接経費： 990000円 ） 本研究の目的は、CalDAG-GEFI の血小板およびその他の血球系、血管内皮細胞における役割を明確にし、症例のアミノ酸変異がそれらの機能の連関に及ぼす影響を検討することにある。止血異常を伴う血小板機能異常症の症例の一家系において、全エクソーム解析を行い Calcium‐and diacylglycerol‐regulated guanine exchange factor‐I(CalDAG-GEFI) をコードする RAS guanyl-releasing protein-2 (RASGRP2) 遺伝子の変異を同定した。CalDAG-GEFI は Rap1 の活性化を介して αIIbβ3integrin の inside‐out signaling を担う分子であり、血小板活性化の重要分子である。本研究では、CalDAG-GEFI の血小板における機能解析を行い、その制御機構を明らかにし、我々の解析した遺伝子変異家系の変異による機能変化を検討する。またRasGRP2は血小板内カルシウムの量を感知してシグナルを受け渡す。 RasGRP2 の860番目の塩基の一塩基置換(C→T)した変異をもつ発現ベクターを作成し、アゴニストの種類、刺激量、刺激時間によるRap1の発現を検討した。
• 血管内皮増殖因子が免疫抑制に関わる機構～腫瘍免疫と正常免疫との差異とは？2020 · 配分額： 4290000円 （ 直接経費： 3300000円 、 間接経費： 990000円 ） 今回我々は、B細胞特異的に血管内皮成長因子(VEGF) を過剰発現するマウスを使用し、ovalbumin 投与後の２次リンパ節内の病理組織について、B細胞特異的 VEGF 発現マウスと野生型マウスの4群比較を行った。その結果、リンパ節内でのCD11b＋Gr1＋Myeloid-derived suppressor cells（MDSC）は増加傾向にあったが、有意な差を認めなかった。また、制御性T細胞の増殖を認め、免疫寛容の一部を担っていると推察された。VEGF121,165のサブタイプを測定可能なELISA系を開発し、血中のVEGFは165よりも121が優位であることを発見した。
• 糖尿病を母体とする肝細胞癌発症機序の解明ーVEGFを分子標的とした戦略2019 · 配分額： 4290000円 （ 直接経費： 3300000円 、 間接経費： 990000円 ） 初年度では糖尿病背景またはNASH背景の肝細胞癌患者の検体をそれぞれ収集した。肝癌切除組織の免疫系細胞浸潤を免疫組織染色したところ、興味深い知見を得ることができた。この知見をもとに炎症関連分子について、組織染色による解析を行った。また初年度は脂肪細胞の培養について予備実験を行った。次年度は肝細胞癌患者の血液検体を用いて各血液成分中のVEGFアイソフォーム分画の測定、エクソソーム内包マイクロRNAの測定をすることで、抗がん剤による各種治療がVEGFおよびマイクロRNAに与える影響に関して検証する計画を立てた。VEGFやマイクロRNAが血管新生に与える分子生物学的機序の解析を行った。

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