Kagoshima University · Division of Veterinary Medicine, School of Agriculture, Fisheries and Veterinary Medicine · 准教授

Research keywordsfeline lymphoma・plasma matrix metalloproteinase-9・tick-borne diseases in pets・canine and feline oncology・vincristine chemotherapy toxicity・eosinophilia in cats・veterinary hematology・veterinary pathology

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• 瀬戸口 明日香, 細谷 謙次, 小山田 和央, 入江 充洋, 高橋 雅2025 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： (株)エデュワードプレス
• Hashimoto S., Hasan M.D.N., Arif M., Nozaki N., Husna A.A., Furusawa Y., Sogawa T., Takahashi K., Kuramoto T., Noguchi A., Takahashi M., Rahman M.M., Miura N. . Identification of dysregulated2025 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： Research in Veterinary Science Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common liver tumor in dogs. MicroRNA (miRNA) dysregulation and its clinical significance have been reported in dog and human cancers, including HCC. However, determining the whole miRNA transcriptomic profile is essential for diagnosis and therapeutics. Here, we determined the miRNA transcriptomic profile of canine HCC. First, miRNA expression from three control liver tissues and three canine HCC patients was analyzed via small RNA next-generation sequencing (NGS). After analyzing the sequencing reads, differential miRNA (DEmiRNA) expression was further confirmed in the clinical samples and three HCC cell lines via qRT-PCR. The functional pathways of the DEmiRNAs were analyzed from an experimentally validated human miRNA-target database. Our study revealed 20 upregulated and nine downregulated miRNAs. Among them, 10 miRNAs were further validated by qRT-PCR. qRT-PCR and NGS revealed similar miRNA expression patterns. Furthermore, we investigated the signaling pathways based on the KEGG pathway analysis and performed a functional analysis of the dysregulated miRNAs in canine HCC. The upregulated miRNAs mainly play a role in the p53 and cell cycle pathways and function in DNA damage repair and differentiation. In contrast, the downregulated miRNAs are involved in cancer and cell cycle pathways and mainly function in cell differentiation. Further, these miRNAs may be investigated in light of miRNA-based diagnosis and therapies. DOI： 10.1016/j.rvsc.2025.105903 Scopus PubMed
• 瀬戸口 明日香, 細谷 謙次, 近藤 広孝, 高橋 雅2025 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： (株)エデュワードプレス
• 瀬戸口 明日香, 細谷 謙次, 小山田 和央, 高橋 雅2025 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： (株)エデュワードプレス

• エクソソームとcfDNAを利用した腫瘍の超特異的＆超高感度診断法の開発と臨床実証2020 · 配分額： 6370000円 （ 直接経費： 4900000円 、 間接経費： 1470000円 ） 本研究は，犬の腫瘍特異的マイクロRNAを含有するエクソソームと犬腫瘍特異的変位を含む血中のcell-free DNA(cfDNA)の検出と臨床応用法に挑戦するものである． １）腫瘍特異的エクソソーム解析では，腫瘍罹患犬と非罹患犬の血中のエクソソームを分離して，レクチンアレイ解析を実施した．その結果，特に犬乳腺腫瘍の転移巣でSia alph-2-6Galの発現の減少が特徴的に捉えられた．その他にも，各細胞株間で表面レクチンの発現の違いが見らて ２）昨年度に確立した犬の腫瘍関連エクソソームの単離法を利用して．性質の異なる複数の犬のメラノーマの細胞株からエクソソームを分離して解析した．原発巣と転移巣により，腫瘍関連エクソソーム含有マイクロRNAをNGSでスクリーニングし，標的マイクロRNAを確認した（Husnaら，Pigment Cell Melanoma Res）．同時に，犬の臨床サンプルでエクソソーム含有標的マイクロRNAの臨床診断能を検討し報告した．さらに，マイクロRNA以外のnon-coding RNAの含有に関しても，特異性を発見し報告した（Husnaら，Vet Comp Oncol） ３）腫瘍特異的cfDNA解析では，犬メラノーマ組織で共通に変異したSNPsを次世代シーケンスで選別し，4種類の全く新規のターゲットのSNPsを選別できた．ターゲットSNPsに対するデジタルPCRとリアルタイムPCRで使用可能なプライマー＆プローブセットを独自にデザインした．デザインしたプライマー＆プローブセットの特異性を一度にすべて確認するためのポジコンとネガコン配列も独自に設計し，確認した． ４）Liquid biopsyの実証試験としてエクソソームとcfDNAの臨床サンプルでの調査のために，大学の症例のみならず，全国７カ所の開業動物病院（大学院生が院長）でのサンプリングを継続した．
• イヌにおけるDIC診断の新規検査の検討2000 · 配分額： 4160000円 （ 直接経費： 3200000円 、 間接経費： 960000円 ） 犬の新規血液凝固検査としてTotal Thrombus formation Analysis System(T-TAS）を用いて、初年度は健常コントロール群に対して、その再現性およびIn vivoおよびIn Vitroにて抗凝固薬の影響を判定した。次年度以降は周術期の出血リスクに関して、術前にAPTT,PTおよびT-TASを用いてそのリスクを評価し、周術期の実際の出血リスクを判定した。さらに、膵炎などの全身性炎症性疾患におけるDICリスクを血栓マーカーとの比較をおこなった。さらに循環器疾患における血小板凝集能に関して検討を行った。
• 血球貪食性組織球肉腫は腫瘍なのか？マクロファージの自己認識の破綻からのアプローチ2000 · 配分額： 2860000円 （ 直接経費： 2200000円 、 間接経費： 660000円 ） 犬の血球貪食症候群と類似した特徴を有するヒトの血球貪食症候群ではCD47-SIRPαシグナルによる貪食抑制シグナルを破綻させることが発症と関与していることが報告されている。犬において血球貪食症候群の病態を明らかにするため、このCD47-SIRPαシグナルに関する基礎的検討を計画した。健康犬の各血球におけるCD47およびSIRPαの発現分布をフローサイトメトリーにより評価し、それぞれヒトの血球での発現と類似していることを明らかにした。さらに、抗体などの条件検討により免疫組織化学によって脾臓のマクロファージにおけるSIRPαの発現を評価することが可能となった。
• 播種性血管内凝固の早期診断の確立：NETsに関連した臨床マーカーはどれか2000 · 配分額： 4160000円 （ 直接経費： 3200000円 、 間接経費： 960000円 ） 本研究は敗血症などのときに発生し，発症すると致死率が高い播種性血管内凝固（DIC）における早期診断マーカーを評価するとともに，モデル動物を用いて，その病態を探索することが目的である。DICに病態においては血栓形成が行われるが，その過程において好中球によるNETsがカギとされている。今年度はまずは低用量LPS投与による敗血症ウサギモデルを用いて，LPS投与前および投与後における血栓形成変化を観測し，NETsの中心である好中球の動向と血栓形成の関係，血栓マーカーや血管内皮細胞障害の評価を行った。 ・血栓形成変化：血栓形成観測システム（TTAS）による評価：全血を病的血管を模したトロンボプラスチンなどを塗布したマイクロダクトへ一定のシェアストレスで注入し，その血栓形成過程を観察するシステムである。LPS投与開始30分から45分後までは血液凝固は延長する傾向を示した。しかし，投与開始45分から60分後には再び血液凝固が亢進する傾向が認められた。 ・血液検査評価：完全血球計算（CBC）および血栓マーカーの動向：CBCでは白血球および血小板はLPS投与開始直後から有意に減少し続けていた。赤血球に有意な変化は認めなかった。血栓マーカーの一つであるD-ダイマーは有意な変化は認めなかった。 ・血管内皮障害変化：血中シンデカン1濃度測定：血管内皮障害マーカーであるシンデカン1の血中濃度を測定したところ，LPS投与後10分後から上昇する傾向が認められた。 ・血栓形成と好中球によるNETs形成の可視化：TTAS測定で使用したマイクロダクト内に形成された血栓の免疫染色を行い，フィブリン血栓および白血球の形態評価を行った。LPS投与10分後に一部NETsを形成していると思われる好中球が認められた。

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