Kagoshima University · Graduate School of Medical and Dental Sciences · 講師

Research keywordspediatric cardiology・Fontan follow up・coronary artery anomaly・fulminant myocarditis・Kawasaki disease・three dimensional echocardiography・coil embolization・congenital heart disease

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• Seki S, Nishibatake M, Hirono K, Ueno K . Rare pediatric case of two episodes of fulminant myocarditis and cardiac dysfunction after viral infection. . Journal of cardiol2024 · 記述言語： 英語 DOI： 10.1016/j.jccase.2024.04.010 PubMed
• Chida-Nagai A, Masaki N, Maeda K, Sasaki K, Sato H, Muneuchi J, Ochiai Y, Murayama H, Tahara M, Shiono A, Shinozuka A, Kono F, Machida D, Toyooka S, Sugimoto S, Nakamura K, Akagi S, Kondo M, Kasahara2024 · 記述言語： 英語 DOI： 10.3389/fcvm.2024.1369831 PubMed
• Ifuku T, Nakatani K, Ueno K, Yamashita N, Imoto Y . Fatal Coronary Artery Anomaly Concealed in Young Athletes with Exertional Syncope. . Case reports in pediatrics20242024 · 記述言語： 英語 DOI： 10.1155/2024/6390066 PubMed
• 石坂 俊介, 上野 健太郎, 下園 翼, 川村 順平, 岡本 康裕 . 2回の免疫グロブリン療法後に溶血性貧血を合併し,長期のシクロスポリン療法を要したくすぶり型川崎病の乳児 . 小児科臨床76 ( 5 ) 697 - 701 2023年10月 詳2023 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： (株)総合医学社 症例は3ヵ月女児。4病日に前医で川崎病と診断され,免疫グロブリン静注療法intravenous immunoglobulin(IVIG)とアスピリン療法を開始された。初回IVIG,2nd lineのIVIG追加投与に不応で,IVIG投与後に溶血性貧血を合併したため当院へ転院した。3rd lineの治療でcyclosporin A(CsA)を導入し,患児の主要症状は消退したが,CsA減量に伴い発熱とCRP値上昇,冠動脈病変coronary artery lesions(CALs)の悪化を認めた。CsA再増量後に解熱したが,37℃の微熱,CRP値1.0mg/dL前後が持続したことから,くすぶり型川崎病と診断し,長期のCsA療法を継続した。CALsは徐々に退縮し,74病日にCRP陰性化を確認,122病日にCsAを中止した。IVIG追加投与が困難なくすぶり型川崎病に,長期のCsA療法は有効で忍容性がある可能性が示唆された。(著者抄録) その他リンク： https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2023&ichushi_jid=J00643&link_issn=&doc_id=20231026440015&doc_link_id=%2Fag1snrsd%2F2023%2F007605%2F007%2F0697-0701%26dl%3D0&url=https%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fag1snrsd%2F2023%2F007605%2F007%2F0697-0701%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif

• フォンタン循環における肺動静脈瘻の機序解明2021 · 配分額： 3510000円 （ 直接経費： 2700000円 、 間接経費： 810000円 ） VEGF, HGFなどの血管新生因子に関連したmicro RNA(miRNA)の既報が多く存在する。そこで、まず同一患者血清で肺動静脈瘻(PAVF)発症時とPAVF改善後で発現の差異があるmiRNAの網羅的解析をHuman miRNA Oligo chipのmicroarray解析で行い、PAVF発症時すなわちGlenn手術後に特異的に上昇している7つのmiRNAがリストアップされた。次に、別のPAVF発症時、PAVF改善後の患者血清を用いて、抽出それぞれreal time RT-PCR法を行うと、PAVF発症時の血清でmiR-25-3p, miR-125a-3pで発現が亢進していた。miR-25-3p, 125a-3pはその内在する細胞のmRNAを制御していることが考えられるため、細胞内のmiRNA realtime RT-PCRを行うと、Macrophageは、ヒト単球系白血病細胞株 (THP-1) をホルボール-12-ミリスタート-13-アセタート (PMA) で刺激して分化させたMacrophageにおいてmiR-25-3pの発現が亢進していた。Macrophageに低酸素刺激後のWesternblotを行うとHIF-1αの発現が亢進しており、miR-25-3p mimicをtransfectionさせたMacrophageではHIF1-αの発現がより亢進していた。HIF1-αの高発現はVEGF, HGFなどを誘導し肺血管内皮細胞における血管新生促進因子として働いている可能性がある。一方でGlenn術後で肝臓由来因子の欠乏からPAVFが発症するというこれまでの定説を考えると、肝臓の血管新生に関わる細胞Hepatocyteに着目した。miR-25-3pを高発現させた肝細胞細胞株 (Hepatocyte cell line, THLE-2) の低酸素曝露下の上清で刺激したヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) ではVEGF下流シグナルのERK, Aktのリン酸化が低下しており、Glenn術後の肝臓由来の因子、すなわち、細胞増殖、血管新生を抑制する因子の欠乏もPAVF発症に関わっている可能性も示唆される。
• 小児心臓手術の人工心肺が活性化白血球を介して全身へ与える影響の分子メカニズム解明2019 · 配分額： 4290000円 （ 直接経費： 3300000円 、 間接経費： 990000円 ） 人工心肺で活性化された白血球は炎症性サイトカイン、増殖因子、マイクロRNAを放出して循環に影響すると考えられる。それらの因子の一部は、エクソソームに内在して放出されていることが予想される。本研究は、心室中隔欠損症(VSD)に対する心臓手術の周術期血液中およびエクソソームに内在するマイクロRNAや関連分子を解析することで、エクソソームを介して周術期循環動態や腎障害、肺血管抵抗へ影響する因子を解明し、開心術術後管理方法を発展させることを目的とする。 検体は鹿児島大学病院でVSDに対し心臓手術を受ける患者対象より、術前、術後を通して血液検体を収集し、血漿、血清を採取しする。その一部からエクソソームを分離する。血漿、血清、エクソソームそれぞれで炎症性サイトカイン、血管拡張因子などをELISA法で測定する。またマイクロRNAを抽出し、典型的な術後経過をたどった対象の網羅的解析を行う。有意変化を示すマイクロRNAを同定し、その他の検体でもqPCR法を行い、周術期を通して半定量評価を行い臨床データとの相関を調べる。 有意と判断した因子、マイクロRNAを血管内皮関連培養細胞に導入して、蛋白質発現やマイクロRNAの変化、細胞への影響を確認する。また培地に分泌されたエクソソームを回収、優位因子について解析する。さらに白血球系培養細胞THP-1でも同様の解析を行う。 THP-1およびその培地内のエクソソームで有意変化があった因子については、血管内皮系細胞に添加しその変化を解析する。この解析の結果は、周術期の炎症細胞が血管内皮への影響を反映していると考えられ、再度患者検体の結果とも検討し、エクソソームを通して周術期経過に影響を与えているマイクロRNAや増殖因子、サイトカインを解明する。
• 川崎病急性期におけるHMGB-1の制御を目的とした分子標的治療の開発2019 · 2019年4月 - 現在
• 冠動脈瘤をともなう川崎病患者のレジストリ研究2018 · 2018年5月 - 2022年3月

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