Kagoshima University · Division of Veterinary Medicine, School of Agriculture, Fisheries and Veterinary Medicine · 教授

Research keywords拡張型心筋症・肥大型心筋症・遺伝子変異・心疾患モデル動物・iPS細胞・心筋細胞・ゲノム医科学

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• 猫の心筋症2024 · Eduward Press 2024年 （ ISBN: 9784866712307 ）
• Dilated cardiomyopathy-linked heat shock protein family D member 1 mutations cause up-regulation of reactive oxygen species and autophagy through mitochondrial dysfunction.2021
• Arimura T., Muchir A., Kuwahara M., Morimoto S., Ishikawa T., Du C.K., Zhan D.Y., Nakao S., Machida N., Tanaka R., Yamane Y., Hayashi T., Kimura A. . Overexpression of heart-specific small sub2017 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology Mutations in genes encoding components of the sarcomere cause cardiomyopathy, which is often associated with abnormal Ca2+ sensitivity of muscle contraction. We have previously shown that a heartspecific myosin light chain phosphatase small subunit (hHS-M21) increases the Ca2+ sensitivity of muscle contraction. The aim of the present study was to investigate the function of hHS-M21 in vivo and the causative role of abnormal Ca2+ sensitivity in cardiomyopathy. We generated transgenic mice with cardiac-specific overexpression of hHS-M21. We confirmed that hHS-M21 increased the Ca2+ sensitivity of cardiac muscle contraction in vivo, which was not followed by an increased phosphorylation of myosin light chain 2 isoforms. hHS-M21 transgenic mice developed severe systolic dysfunction with myocardial fibrosis and degeneration of cardiomyocytes in association with sinus bradycardia and atrioventricular conduction defect. The contractile dysfunction and cardiac fibrosis were improved by treatment with the Rho kinase inhibitor fasudil. Our findings suggested that the overexpression of hHS-M21 results in cardiac dysfunction and conduction disturbance via non-myosin light chain 2 phosphorylationdependent regulation. NEW & NOTEWORTHY The present study is the first to develop mice with transgenic overexpression of a heart-specific myosin light chain phosphatase small subunit (hHS-M21) and to examine the effects of hHS-M21 on cardiac function. Elevation of hHS-M21 induced heart failure with myocardial fibrosis and degeneration of cardiomyocytes accompanied by supraventricular arrhythmias. DOI： 10.1152/ajpheart.00696.2017 Scopus PubMed researchmap
• Kawai H., Morimoto S., Takakuwa Y., Ueda A., Inada K., Sarai M., Arimura T., Mutoh T., Kimura A., Ozaki Y. . Hypertrophic cardiomyopathy accompanied by spinocerebellar atrophy with a novel mut2016 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： International Heart Journal We report the case of a 66 year-old woman with chronic atrial fibrillation, hypertrophic cardiomyopathy (HCM), and spinocerebellar atrophy (SCA). Her mother and first-born son had died of heart disease at the ages of 65 and 16 years, respectively. Four of her 8 siblings had died suddenly of unknown cause or of heart disease, and 2 others of cerebral infarction by the 7th decade. Genetic testing revealed that she had a novel mutation (c. 482C > A, p. Ala161Asp) in the troponin I gene (TNNI3), and no abnormality of the GAA repeat in the frataxin gene. Her older brother with SCA but without HCM was also analyzed, with no abnormality noted in either gene. The Ala161Asp mutation in TNNI3 was implicated in the pathogenesis of her HCM, though an association between HCM and SCA was not revealed. DOI： 10.1536/ihj.15-444 Scopus PubMed CiNii Research researchmap その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2016&ichushi_jid=J04789&link_issn=&doc_id=20160803160021&doc_link_id=10.1536%2Fihj.15-444&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.1536%2Fihj.15-444&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

• 体系的遺伝子変異解析に立脚した心不全病態の包括的解明2012 · 配分額： 4550000円 （ 直接経費： 3500000円 、 間接経費： 1050000円 ） 研究代表者は以前、肥大型心筋症(HCM)患者においてANKRD1遺伝子内に3種の変異を同定したが、これらの変異が心筋収縮に与える影響は不明であった。そこでCARP変異を単離心筋に導入後、三次元再構築による筋収縮ユニット（EHTs）を形成し、その筋収縮力測定などを行うことで心筋収縮・弛緩パラメーターへの病因変異の影響を検討した。その結果、3種の変異のうちT123M変異のみが心筋の収縮力を亢進することが判明した。次いで、EHTs内における各変異タンパクの分布を検討したところ、P52A変異やI280V変異存在下ではANKRD1タンパクがサルコメアにほとんど取り込まれていない一方、EHTsにプロテアゾーム阻害剤処理を施した場合には、P52A変異やI280V変異の存在下でもANKRD1タンパクはサルコメアに取り込まれており、またI280V変異特異的に心筋弛緩時間が延長することが明らかとなった。これらの結果は、ANKRD1変異による心筋収縮パラメーターへの影響が変異ごとに異なっていることを示している。 一方、これまでに代表者が拡張型心筋症(DCM)モデルとして作製し、その表現型に性差が存在するラミンA/C点変異(LmnaH222P/H222P)マウスにおける先行研究の結果から、雄性ホルモン(アンドロゲン)が心不全病態の発症・進展に深く関与していることが示唆されていた。さらに本研究ではラミンA/C変異(R225X)保有DCM患者およびLmnaH222P/H222Pマウス心臓内ではアンドロゲン受容体(AR)の細胞核内移行が亢進しており、この核内へのARの蓄積は心筋特異的に発現するFHL2を仲立ちとして、転写因子SRFの核内移行を随伴していることが明らかとなった。このことは心筋細胞におけるARの発現性がDCMの性差と密接に関連することを示している。 researchmap
• Molecular pathogenic analysis of the striated muscle laminopathies2011 · researchmap
• 心筋ミオシン軽鎖リン酸化制御に基づく心不全新規治療戦略2007 · researchmap
• 心不全病態形成機構の解明と心筋ストレッチ反応是正に基づく新規治療法開発2006 · researchmap

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