Kagoshima University · Graduate School of Medical and Dental Sciences · 准教授

Research keywords成人T細胞白血病リンパ腫・造血幹細胞移植・同種移植・CAR-NK細胞療法・モガムリズマブ・骨髄線維症・FLT3-ITD・NPM1変異・標的抗体療法・急性骨髄性白血病

This is a public-data preview. Personalized fit, contact angles, and saved workflows require sign-in.

• Aikawa A. . Cell death induced by dorsomorphin in adult T-cell leukemia/lymphoma is AMPK-independent . FEBS Journal287 ( 18 ) 4005 - 40152027 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： FEBS Journal DOI： 10.1111/febs.15239 Scopus PubMed
• Shinohara A., Shindo M., Yamasaki S., Kato K., Yoshihara S., Yamamoto G., Kataoka K., Ikeda T., Kobayashi H., Serizawa K., Mori Y., Takayama N., Nakazawa H., Ito A., Katayama Y., Kanda Y., Yoshimitsu2025 · 記述言語： 日本語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： Transplantation and Cellular Therapy In recent years, there have been notable advancements in the treatment of malignant lymphoma. However, a certain percentage of patients are unlikely to achieve a cure through chemotherapy alone. Therefore, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) remains a crucial curative treatment for malignant lymphoma. FluBu4, comprising fludarabine (Flu) combined with a myeloablative dose of intravenous busulfan (Bu; 12.8 mg/kg in total), is a widely used conditioning regimen for allo-HSCT, but its usefulness in malignant lymphoma (ML) has not been fully investigated. The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of FluBu4 in allo-HSCT for lymphoma by comparing the outcomes of two conditioning regimens: FluBu4 and FluMel140. We used a Japanese national database from the Transplant Registry Unified Management Program to retrospectively analyze the first allo-HSCT for ML in patients aged ≥16 years. Allo-HSCT cases treated with posttransplant cyclophosphamide were excluded. Two groups, namely FluBu4 and FluMel140 were selected by propensity score matching (PSM) with a case ratio of 1:2. From 921 cases, 113 were selected by PSM for the FluBu4 group and 226 for the FluMel140 group. The median age was 54 (19 to 68) years, the median observation period of survivors was 33.8 months, and 145 (42.7%) had a history of autologous HSCT. There were no significant differences in patients’ backgrounds between the two groups after PSM. Three-year overall survival (OS) was significantly worse for FluBu4 than for FluMel140 (28.0% versus 48.6%; P < .01). The 3-year cumulative relapse rate was comparable for FluBu4 and FluMel140 (40.1% versus 38.5%; P = .65). However, 3-year nonrelapse mortality was significantly higher for FluBu4 than for FluMel140 (35.3% versus 22.5%; P = .02). There was no significant difference between the two treatment groups in the cumulative incidence of acute graft-versus-host disease (aGVHD) at day 100 after allo-HSCT and the 3-year cumulative incidence of chronic GVHD. While the common and major cause of death was the relapse of lymphoma, aGVHD, and noninfectious lung complications were observed more frequently with FluBu4 than with FluMel140. One-year cumulative incidence of interstitial pneumonia was significantly higher for FluBu4 than for FluMel140 (5.3% versus 0.4%; P = .03). FluBu4 use was associated with worse nonrelapse mortality (NRM) and OS in allo-HSCT for ML compared with FluBu4 and FluMel140 adjusted by PSM. Patients treated with FluBu4 had a higher incidence of noninfectious pulmonary complications and an increased number of associated deaths. A higher rate of NRM in the patients treated with FluBu4 was particularly evident in patients aged ≥60, and its use should be avoided in this patient population. DOI： 10.1016/j.jtct.2025.03.008 Scopus PubMed
• Okada Y, Sakatoku K, Shirane S, Murata M, Takenaka K, Hamano Y, Doki N, Kanda Y, Uchida N, Tanaka M, Nishida T, Ishikawa J, Asada N, Hasegawa Y, Machida S, Mori Y, Eto T, Yoshimitsu M, Fukuda T, Atsut2025 · 記述言語： 英語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： Transplantation and Cellular Therapy The Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) for primary myelofibrosis (MF) has been reported to predict transplant outcomes in MF patients. Recently, the pretransplant use of JAK inhibitors has become common in clinical practice, but it is unclear whether DIPSS is also useful for predicting transplant outcomes for these patients. In this study, we compared the prognostic impact of DIPSS between MF patients with and without pretransplant ruxolitinib therapy. DIPSS stratified overall survival (OS) in patients without pretransplant ruxolitinib therapy (P = .002), but not in those with it (P = .23). In an exploratory analysis, palpable splenomegaly appeared to be a potential prognostic factor among patients who received pretransplant ruxolitinib therapy (hazard ratio [HR] 1.53, 95% confidence interval [CI]: 0.86 to 2.72, P = .15). Here we propose a modified scoring system, DIPSS with Splenomegaly (DIP3S), and demonstrate that DIP3S high-risk status (defined as DIPSS low-, intermediate-1-, and intermediate-2-risk with splenomegaly, or DIPSS high-risk) is independently associated with inferior OS (HR 2.20, 95% CI: 1.09 to 4.45, P = .027), delayed neutrophil engraftment (HR 0.54, 95% CI: 0.37 to 0.77, P < .001), and delayed platelet engraftment (HR 0.32, 95% CI: 0.20 to 0.52, P < .001). On the other hand, neither DIPSS (HR 0.62, 95% CI: 0.34 to 1.12, P = .11 for low/intermediate-1-risk; HR 0.96, 95% CI: 0.50 to 1.84, P = .90 for high-risk) nor splenomegaly (HR 1.51, 95% CI: 0.83 to 2.75, P = .17) was significantly associated with inferior OS when each factor was independently included in the multivariable analysis. Therefore, the DIP3S risk may be able to identify high-risk patients among those who receive pretransplant JAK inhibitors. Further validation studies are needed to clarify the prognostic impact of DIP3S. DOI： 10.1016/j.jtct.2025.09.002 Scopus PubMed
• Yoshimitsu M., Itonaga H., Kato K., Tokunaga M., Fujioka M., Uchida N., Mori Y., Itoh A., Serizawa K., Eto T., Yonezawa A., Uehara Y., Endo S., Ishitsuka K., Kanda Y., Fukuda T., Atsuta Y., Fuji S.2025 · 担当区分： 筆頭著者, 責任著者 記述言語： 日本語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： Transplantation and Cellular Therapy DOI： 10.1016/j.jtct.2025.12.992 Scopus PubMed

• PROTAC技術を用いた成人T細胞白血病・リンパ腫に対する新規創薬基盤の樹立2020 · 配分額： 4290000円 （ 直接経費： 3300000円 、 間接経費： 990000円 ） 成人T細胞白血病リンパ腫(ATL)へ標的蛋白質分解誘導化合物（PROTAC）を用いた新規治療薬開発を目指した。ATLの多くの例でCARD11の機能獲得型変異を認めることから、CARD11を標的とした。CARD11と結合する物質の探索のため、X線結晶構造解析を進めた。CARD11全長では結晶が得られず、C端末のSH3-GUKドメインの部分結晶構造化について、検討を行った。さらにSH3ドメインのみの結晶化についても並行して行った。様々な条件での結晶化を試みたが、SH3-GUKドメインのSH3とGUKの間にある特定の配列で切断していることが判明した。変異導入による切断点の削除を目指している。
• CARD11を標的とした成人T細胞白血病リンパ腫に対する創薬基盤の樹立2017 · 資金種別： 競争的資金 成人T細胞白血病・リンパ腫（ATL）はHTLV-1ウイルスによって引き起こされる極めて難治性造血器悪性腫瘍である。現在の標準治療は抗がん剤ないしは抗体薬を併用した化学療法が中心であるが、その生存期間中央値は8.3-10.6か月と極めて短い。同種造血幹細胞移植の導入により長期生存症例を認めるようになったが、治療関連死亡率は3割以上にのぼり、また患者集団の半数以上をしめる65歳以上の高齢者では、移植療法はその毒性から制限され、非侵襲的な新規治療法の開発が急務である。 近年網羅的遺伝子変異解析により、ATLを含めた非ホジキンリンパ腫に共通の遺伝子変異が複数報告されている。同定された変異遺伝子群は機能獲得型変異もあり、これを標的とした治療法開発は有望であると考える。ATLにおいて同定された変異遺伝子はT細胞受容体刺激経路の分子（図1）に蓄積しており、その中でもPLCG1/PRKCB/CARD11は機能獲得型変異によるNFkBの恒常的活性化をきたすことで腫瘍化の維持に関与していると考えられた。 当講座でのエクソーム解析においてもPLCG1/PRKCB/CARD11の変異はATL症例の約8割程度（図2）で認められた。PLCG1とPRKCBはCARD11を活性化することでNFkBの活性化をきたすことから、今回CARD11の活性化阻害剤を開発することを目的として本研究を立案した。共同研究者の原らはB細胞リンパ腫においてCARD11の機能獲得型変異がNFkBの活性化をきたす機序として、CARD11のSH3ドメインとGUKドメインのシス型・トランス型の会合が必須であることを報告した(図3)。本研究では特にCARD11のSH3ドメインとGUKドメインの会合阻害剤(first in class)の開発を目指す。
• Fabry病の新規αガラクトシダーゼ遺伝子変異による酵素の生体内動態に関する研究2017 · 配分額： 4550000円 （ 直接経費： 3500000円 、 間接経費： 1050000円 ） 血漿中酵素活性は正常で、白血球中酵素活性は低下しているファブリー病症例で、α-gal A遺伝子変異はミスセンス変異であった。この変異をレンチウイルスベクターを用いて、HeLa細胞で過剰発現させ、培養上清中ではα-gal A酵素活性が上昇したが、白血球中つまり細胞内の酵素活性は上昇せず、臨床上の事象を再現することができた。この変異は、アミノ酸は中性から酸性アミノ酸へ置換されている。このアミノ酸置換が塩基性アミノ酸に置換された場合では同様の事象は認めず、この変異とは異なる酸性アミノ酸への変異では同様の現象が確認された。
• HTLV-1持続潜伏感染を標的とした新規治療戦術確立へ向けた基盤研究2000 · 配分額： 18720000円 （ 直接経費： 14400000円 、 間接経費： 4320000円 ）

• Official profile
• ORCID