Kagoshima University · Graduate School of Medical and Dental Sciences · 教授

Research keywordsアレルギー性接触皮膚炎・ITAM・NF-kappaB・card9・パターン認識受容体・抗原受容体・抗酸菌・結核

Research fieldsImmunology・Pain science・Ophthalmology・Clinical internal medicine・Medicine, Dentistry, and Pharmacy・Oral Science and related fields・Basic medicine・Boundary medicine

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• Mitsuyama H., Iizasa E., Kukita A., Toda S., Yoshida H., Inoue H., Hara H. . Deletion of Card9 eliminates the detrimental facets of mycobacterial adjuvants . Heliyon10 (2024 · 記述言語： 日本語 掲載種別： 研究論文（学術雑誌） 出版者・発行元： Heliyon Although mycobacterial adjuvants are capable of eliciting a strong adaptive humoral and cellular immunity, they also sometimes provoke detrimental outcomes, including autoimmune/inflammatory syndromes. Here, we show that the deletion of caspase recruitment domain family member 9 (Card9), a signaling adaptor of a set of innate immune receptors, can eliminate the detrimental effects of mycobacterial adjuvants. Long-lasting tissue-destructive skin inflammation at the site of complete Freund's adjuvant (CFA) injection, lung granuloma formation induced by intratracheal Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin infection, and the incidence and severity of experimental autoimmune encephalomyelitis and collagen-induced arthritis induced by autoantigen immunization with CFA were considerably attenuated in Card9-deficient (Card9−/−) mice compared to control wild-type mice. Card9−/− mice showed impaired development of Th17, but not Th1, in the early phase after autoimmune induction, due to the impaired development of IL-6-producing Sirpαhigh dendritic cells, which are essential for priming pathigenic Th17, in the draining lymph nodes. However, Card9 deletion did not affect overall adaptive antibody production or delayed-type hypersensitivity following immunization with CFA, indicating that humoral and type 1 immune responses remained intact. These results suggest that avoiding the activation of Card9 signaling during vaccination with mycobacteria-containing vaccines may mitigate the risk of detrimental type 3 immune responses, while preserving type 1 immune responses that are effective against intracellular pathogens and cancers. DOI： 10.1016/j.heliyon.2024.e38139 Scopus PubMed
• 原 博満 . 結核菌による宿主自然免疫応答の制御 . 生化学95 ( 5 ) 618 - 622 2023年10月 詳細を見る 記述言語： 日本語 出版者・発行元： 公益社団法人日本生化学会 DOI： 10.14952/seikagaku.20232023 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： 公益社団法人日本生化学会 DOI： 10.14952/seikagaku.2023.950618 CiNii Research
• 坂田 大治, 野元 裕輔, 山本 雅裕, 中嶋 千紗, 椛島 健治, 吉田 裕樹, 金蔵 拓郎, 原 博満 . IL-27による痒み感覚の抑制 . 日本薬理学会年会要旨集97 ( 0 ) 3-B-O09-3 2023年 詳細を見る 記述言語： 日本語 出版者・発行元： 公益社団法2023 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： 公益社団法人 日本薬理学会 <p>Physiological itch is crucial for host defense because scratching behavior leads to removing potentially harmful organism from the skin. However, itch in chronic disease such as atopic dermatitis induces unpleasant effects. Recent studies have paid attention to type2 cytokines including IL-4, IL-13 and IL-31 as allergic dermatitis-associated itch mediators. Indeed, receptors of these cytokines are expressed on dorsal root ganglion neurons and the cytokines can activate and/or sensitize the neurons directly. However, immune regulation of itch sensation has not yet been fully understood.</p><p>IL-27 is an immunoregulatory cytokine which belongs to IL-12 cytokine family. IL-27 is mainly produced by antigen-presenting cells and transmits the signals via a heterodimeric receptor composed of IL-27 receptor a chain (WSX-1) and gp130. Although IL-27 suppresses Th2 and ILC2 responses, the role of IL-27 in neural system remains to be elucidated.</p><p>Here, we found that mice deficient in WSX-1 showed enhanced scratching behavior against several pruritogens. Conversely, administration of recombinant IL-27 suppressed pruritogen-induced scratching behavior in WT mice. This suppressive effect of IL-27 in itch sensation is abolished in Nav1.8-Cre WSX-1^flox/flox mice which lack sensory neuron specific WSX-1 expression. In addition, treatment with JAK kinase inhibitor abrogates the effect of IL-27 in scratching behavior. These results imply that IL-27 acts on sensory neuron and suppresses neuronal activity by JAK kinase-dependent manner, leading to regulatory function in itch sensation.</p> DOI： 10.1254/jpssuppl.97.0_3-b-o09-3 CiNii Research
• 後藤 哲哉, 倉本 恵梨子, 北脇 綾乃, 河野 博史, 松本 信英, 原 博満, 八木 孝和, 大八木 保政, 岩井 治樹, 山中 淳之 . アルツハイマー病モデルマウスを使った口腔フレイル解析システムの開発 . 老年精神医学雑誌33 ( 増刊II ) 256 - 2562022 · 記述言語： 日本語 出版者・発行元： (株)ワールドプランニング

• TREM2を介したマクロファージの許容的分化と機能調節機構の解明2023 · 配分額： 14040000円 （ 直接経費： 10800000円 、 間接経費： 3240000円 ）
• 眼球内細胞学の確立：基礎から臨床までのシームレスな研究2022 · 配分額： 17290000円 （ 直接経費： 13300000円 、 間接経費： 3990000円 ） 脈絡膜についての光干渉断層計画像の解析にartificial intelligence (AI)を用いて画像を定量的に評価する方法を確立した。同法を応用し脈絡膜の血管走行などの多く点に関して新知見を得た（関連論文４編）。その中で、AIの思考過程を明らかにするために、理化学研究所のチームと共同して、人間が迷う症例について、AIとどれだけ迷いの程度に差があるかを調べた。その結果、人間が判断に迷う画像は、AIも同じように迷うことがわかった。その結果をPlos ONE誌に発表した（Sonoda, Sakamoto et al. PlosONE 2022）が、思考過程がblack boxと言われているAIとの人間の診断の共存を考えるうえで眼科学のみならず、医療界に大きな貢献をした。 さらに、AIによるエントロピー計算を用いて、網膜面それぞれの変化点を指摘できるアルゴリズムを確立した。その結果、糖尿病網膜症の眼の中には、単純網膜症と言われる眼の中に特異的なグループが存在していることがわかった。これは糖尿病網膜症の診断治療に大きな変化をもたらす可能性がある(Shiihara, Sakamoto et al. 投稿中)。 また、日本網膜硝子体学会の網膜剥離データベースは申請者が中心になって確立したビッグデータ収集組織であるが、これを用いて、日本における網膜剥離の実態を報告した（論文9編）、網膜疾患の治療の早さに、男女差があることを見出したことは特筆すべきである(Funatsu, Sakamoto et al, Sci rep 2021)。また、光干渉断層計について、国内企業と引き続き共同研究を行っている。特許申請準備中のため、詳細は省略するが販売内容として十分な訴求力があるものである。
• 肺感染症における新規自然免疫受容体の役割の解明2012 · 肺感染症における新規自然免疫受容体の役割の解明
• CARMA1シグナルの制御機構と免疫恒常性維持における役割2009 · CARMA1シグナルの制御機構と免疫恒常性維持における役割

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