University of the Ryukyus · Faculty of Medicine · 教授

Research keywords脳機能画像・functional brain mapping・Head and neck cancer・inner ear disease・minimum invasive surgery・ヒト乳頭腫ウイルス・低侵襲外科・内耳疾患・内視鏡下鼻副鼻腔手術・頭頸部癌発癌因子

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• 甲状腺乳頭癌に併発した気管原発粘表皮癌の一例2024 · Primary tracheal carcinoma is a rare malignant tumor; among all malignant tumors, it is reported to occur account for 0.04% of malignancies in Japan and 0.1% in Europe and the United States, with squamous cell carcinoma, accounting for 45%, and adenoid cystic carcinoma, accounting for 41%. We report the case of a 79-year-old woman with papillary thyroid carcinoma, cT4aN0M0 (right recurrent), with laryngeal nerve and tracheal wall invasion, The patient underwent total thyroidectomy, right recurrent laryngeal nerve resection, and tracheal fenestration. On the 16th postoperative day, when attempting to remove the cannula, dyspnea developed, and the bilateral vocal cords were observed. The patient was diagnosed with paralysis. This did not improve despite follow-up. The patient was referred to our hospital for glottis surgery. Preoperative computed tomography (CT) images showed a mass protruding from the left wall of the trachea into the lumen, and pretracheal lymphadenopathy, suggesting intratracheal recurrence of papillary thyroid carcinoma and cervical lymph node metastasis. Therefore, glottis surgery was temporarily suspended and tumor resection (tumor resection including combined resection of the trachea and reconstruction of the tracheal wall using a DP flap) was planned and the operation was performed. A pathological examination revealed papillary carcinoma lymph node metastasis in the pretracheal lymph nodes, but the tumor tissue in the trachea was found to be low-grade mucoepidermoid. carcinoma, not papillary carcinoma. In the present case an intratracheal lesion after surgery for papillary thyroid carcinoma was identified as primary mucoepidermoid carcinoma of the trachea.
• Feasibility of Near-infrared Photoimmunotherapy Combined With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Unresectable Head and Neck Cancer2024 · HITOSHI HIRAKAWA, TARO IKEGAMI, HIDETOSHI KINJYO, YOSHIKAZU HAYASHI, SHINYA AGENA, TERUYUKI HIGA, SHUNSUKE KONDO, MASATOMO TOYAMA, HIROYUKI MAEDA, MIKIO SUZUKI
• Utility of Ultrahigh-Resolution Computed Tomography for Laryngeal Reconstructive Surgery.2024 · OBJECTIVE: Unilateral vocal fold paralysis (UVFP) presents as incomplete glottal closure and leads to breathy hoarseness. Various treatments, including laryngeal framework surgery (type 1 thyroplasty [TP1] and arytenoid adduction [AA]), have been devised to correct this condition. Ultrahigh-resolution computed tomography (U-HRCT) allows detailed three-dimensional imaging of the larynx, which aids our understanding of vocal fold motion disorders. This study assessed whether U-HRCT is beneficial for correct diagnosis and surgical planning. METHODS: The participants were 26 UVFP patients who underwent laryngeal framework surgery (TP1 and/or AA). U-HRCT was used to measure the vocal fold volume (VFV) and level difference (LD). The need to combine AA with TP1 to obtain satisfactory surgical outcomes was evaluated by U-HRCT and various voice function tests. RESULTS: VFV was smaller in paralyzed folds than in unaffected folds. LD correlated strongly with voice parameters and showed high intra-rater and inter-rater reliability. The surgical outcome of the laryngeal framework surgery performed was judged to be excellent for improving voice function. Comparison of LD between the TP1 group and TP1 + AA group indicated that LD is an excellent parameter to determine the need to combine AA with TP1. CONCLUSION: These findings underscore the value of preoperative U-HRCT, especially LD, in surgical decision-making and afford insights for optimal phonosurgery and individualized intervention. Patients with LD >1.0 mm may benefit from thyroplasty with AA. LEVEL OF EVIDENCE: Level 3 (case-control study) Laryngoscope, 2024.
• Analysis of reconstructed oropharynx shape after total glossolaryngectomy reconstruction using a free rectus abdominis musculocutaneous flap2024 · Takahiro Hirayama, Yusuke Shimizu, Hidetoshi Kinjo, Shinya Agena, Hitoshi Hirakawa, Hiroyuki Maeda, Mikio Suzuki, Ryogo Kuba, Shohei Ishihara, Naoki Matsuura

• Torinを中心としたmTOR阻害薬による頭頸部癌新規低侵襲治療の開発2024 · 基盤研究(C)
• PI3K/Akt/mTOR経路を標的とした頭頸部癌低侵襲治療の開発2021 · 頭頸部癌ではHPV関連，非関連癌の両者でPI3K/Akt/mTOR経路活性化が腫瘍増殖に深く関連している。mTOR阻害剤で最も臨床応用が進んでいるラパマイシンアナログ(ラパログ)はmTORC1へ優位に作用するが，negative feedbackにより逆にAkt活性化が生じるため，抗腫瘍効果が減弱する。本研究ではラパログと別の作用点を持つPLD阻害剤及びTorin-1, 2に着目し、ラパログと併用することで効果的なPI3K/Akt/mTOR経路阻害プロトコールを作成し，低侵襲で安全性の高い新規治療法開発を最終目標とする。研究1：頭頸部癌細胞へのPLD阻害剤，Torinの効果，mTOR阻害剤の併用効果、研究2：mTOR阻害剤を用いた腫瘍マウスモデルに対する有効性・安全性の検討(in vivo アッセイ)、研究3：ヒト頭頸部癌標本におけるPI3K/Akt/mTOR関連遺伝子，タンパク発現の検討を行う予定である。2021年度では研究1を実施した。現在、ラパログ、Torin-1,Torin-2単剤、及び、重複投与した場合を腫瘍細胞株を用いて細胞増殖に与える研究を実施している。各種条件を変更しながら、細胞増殖性を確認しているが、濃度を濃くすると細胞死をもたらすことができるが、臨床で使用できる容量にした場合に、細胞障害性は減弱するため、どのような条件にするのが最も効率的であるかを調査中である。ほぼ用量設定が終了したため、次年度研究を進める。これまでの結果では、低容量ラパログでは細胞死はみられず、Torin1，2も単独では同様であった。条件により低容量ラパログ＋Torin-1または－2で細胞死がみられた。いずれも臨床用量での条件を見いだすことができた。
• ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の診断及び予後に関与するバイオマーカーの解明2017 · 1.HPV関連頭頸部癌診断の再検討 喉頭癌、中咽頭癌についてp16免疫染色、HPV DNA（PCR法,in situ hybridization法）, E6/E7mRNA(RT-PCR法,in situ hybridization法）を用いて実施した。 中咽頭癌でp16免疫染色陽性であるがHPV DNAが検出されない例が見られた。integrationした際にL1が欠損することがあるため、さらにHPV16のE6.E2に対する型特異的プライマーを用いてPCRを実施するとHPV16が検出された。以上からAJCC第8版で示されたp16免疫染色方法を用いた場合、p16陽性例ではHPV感染が見られた。しかし、逆にHPV DNAが検出されても、p16陰性の例は多く、これらの例では腫瘍化と関連のない感染であると推定された。またこの際にはウイルス量が少ないことが判明した。 2.HPV関連頭頸部がんの予後不良例と予後良好例の臨床解析 HPV関連中咽頭癌について解析した。喫煙が40 pack-yearを超えると予後不良になることを見出した。死亡例では重複癌、喫煙、高齢であるが、遠隔転移が生じても比較的長期間生存することが判明した。 3.HPV関連癌予後不良例におけるバイオマーカー検索 予備研究は終了し各種因子を検討中である。喫煙に関連して予後不良であることが判明したため、たばこに含まれる有害物質の代謝酵素、喫煙関連バイオマーカーに着目して検討している。 4.進行中咽頭癌におけるHPV感染に基づく計画的頸部郭清術に関する前向き試験 症例をリクルートし進行中である。
• ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の診断及び予後に関与するバイオマーカーの解明2017 · 基盤研究(C)

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