University of the Ryukyus · Faculty of Medicine · 助教

Research keywordspelvic organ prolapse・stress urinary incontinence・lower urinary tract symptoms・bladder activity・urethral activity・gut microbiota・impaired glucose tolerance

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• Family history and acquired risk factors for pelvic organ prolapse: a case-control study in Japan2025 · Ashikari, A; Kadekawa, K; Tokushige, A; Iwata, H; Nagamine, S; Machida, N; Ikehara, Y; Mekaru, K; Inokuchi, J; Kamiya, T; Nishida, K; Nakamura, K; Ueda, S; Miyazato, M
• Time-dependent bladder activity changes in streptozotocin-induced female diabetic rats2025 · Izumi, K; Kamijo, TC; Oshiro, T; Kimura, R; Ashikari, A; Kurobe, M; Akimoto, T; Miyazato, M
• Gut microbiota-based prediction for the transition from normal glucose tolerance (NGT) to impaired glucose tolerance (IGT) in a remote island cohort study2024 · Aim: The present cohort study explored whether specific gut microbiota (GM) profile would predict the development of impaired glucose tolerance (IGT) in individuals with normal glucose tolerance (NGT). Methods: A total of 114 study subjects with NGT in Kumejima island, Japan participated in the present study and underwent 75 g oral glucose tolerance tests at baseline and one year later. We compared the profile of GM at baseline between individuals who consistently maintained NGT (NRN, n = 108) and those who transitioned from NGT to IGT (NTI, n = 6). Results: Within-individual bacterial richness and evenness as well as inter-individual bacterial composition showed no significant differences between NRN and NTI. Of note, however, partial least squares discriminant analyses revealed distinct compositions of GM between groups, with no overlap in their 95 % confidence interval ellipses. Multi-factor analyses at the genus level demonstrated that the proportions of CF231, Corynebacterium, Succinivibrio, and Geobacillus were significantly elevated in NTI compared to NRN (p < 0.005, FDR < 0.1, respectively) after adjusting for age, sex, HbA1c level, and BMI. Conclusions: Our data suggest that increased proportion of specific GM is linked to the future deterioration of glucose tolerance, thereby serving as a promising predictive marker for type 2 diabetes mellitus.
• Genome-wide association studies for pelvic organ prolapse in the Japanese population2024 · Pelvic organ prolapse (POP) affects approximately 40% of elderly women, characterized by thedescent of the pelvic organs into the vaginal cavity. Here we present the results of a genome-wideassociation study (GWAS) for susceptibility to POP comprising 771 cases and 76,625 controls in theJapanese population. We identified a significant association of WT1 locus with POP in the Japanesepopulation; rs10742277; odds ratio (OR) = 1.48, 95% confidence interval (CI), 1.29–1.68,P = 6.72 × 10−9. Subsequent cross-ancestry GWAS meta-analysis combining the Japanese data andpreviously reported European data, including 28,857 cases and 622,916 controls, identified FGFR2locus as a novel susceptibility locus to POP (rs7072877; OR = 1.06, 95% CI, 1.04–1.08,P = 4.11 × 10−8). We also observed consistent directions of the effects for 21 out of 24 European GWASderived loci (binomial test P = 2.8 × 10−4), indicating that most of susceptibility loci for POP are sharedacross the Japanese and European populations.

• 骨盤底弛緩症へのメカノバイオロジーによる戦略的予防システムの構築2025 · 尿失禁や骨盤臓器脱といった骨盤底弛緩症は、中高年女性に特有な病態で、著しく生活の質を脅かす。加齢、出産、肥満などの後天的要因が主の病態とされているが、一方で若年発症例もある。さらに、発症後は、手術以外有効な手立てはない。我々はこれまで、加齢モデルにおいて、低出力体外衝撃波照射は、物理的刺激（メカノバイオロジー）により排尿障害を改善させることを明らかとした。加えて、ヒトにおいては骨盤臓器脱の疾患レジストリを構築、後天的、遺伝素因（家族歴、ゲノムワイド関連解析（GWAS））を解明してきた。そこで、本研究では、第一に、出産疑似モデルにおいて、メカノバイオロジーの骨盤底弛緩症への効果を基礎的に検証する。第二に、後天的要因とGWASで得られた遺伝学的危険因子(PRS)を元に、発症予測モデルを構築する。第三に、高リスク群に対して低出力体外衝撃波による臨床的効果を検証する。このことにより、骨盤底弛緩症の予防・早期治療の新たな概念を構築する。
• 女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立2021 · 本研究は、腹圧性尿失禁や骨盤臓器脱（Pelvic Organ Prolapse:POP）、過活動膀胱といった女性骨盤底機能障害という中高年女性に潜在的に多く存在しQOLを著明に損なう疾患を対象としている。これらの疾患の発症予防や発症後の難治性症状に対して基礎的、臨床的側面から網羅的に解析しその疾患特性を明らかにし、そのデータをいかしアプローチするものである。また、発症後の病態を解明し、新たな創薬や治療方法を探索することも平行して行い、女性骨盤底機能障害に対する予防から治療まで個別治療ストラテジーを構築する事が目的である。 2年目では、女性骨盤臓器脱患者のwebによるレジストリへ症例登録の蓄積を行った。2021年度末現在、約300人のPOP患者と約240人の対照症例（非POP症例）を集積した。症例ごとに身体情報や発症リスクに関与する過去の出産詳細情報・既往歴・生活歴、POPの家族歴の有無などをデータベースに登録した。そのデータベースからPOP群と非POP群の特性の違いを検討していく予定である。また、POP症例においてPOP発症リスクに関与する可能性のあるゲノム解析を行い、症例を蓄積中である。ゲノム解析においてはPOP患者約200例のDNA抽出を行い解析している。最終年度で、目標症例数（合計500例）に達し次第、POP発症高リスクを見出すための解析を行う予定である。また、排尿障害を有する患者の排尿時姿勢との関連を検討しリハビリテーションに活用するため、座圧分布計測を用いた座位バランスの測定とCTによる腸腰筋筋肉量測定を用いた検討も臨床において症例を蓄積している。このように、女性骨盤底機能障害患者のデータベース構築による発症高リスク患者の同定法の検討とともに、基礎的・臨床的な治療法についても平行して行っている。
• コラーゲン遺伝子多型に着目した骨盤臓器脱高リスク発生群の選別化と早期リハビリ介入2017 · 骨盤臓器脱患者の発生要因として後天的要因は有名だが、遺伝子多型という先天的要因に着目した。TaqMan SNP Genotyping Assayを用いて骨盤臓器脱患者の末梢血白血球由来DNAを抽出し、コラーゲンtype1,type3遺伝子多型、コラーゲンとエラスチンの架橋形成に関与するLysyloxidase like-1、-4(LOXL-1,-4)の遺伝子多型を骨盤臓器脱患者と非骨盤臓器脱患者で比較検討した。その結果、LOXL-4の遺伝子多型（rs2862296）で骨盤臓器脱発症の高リスクとなる可能性が示唆された（オッズ比3.8～4.5倍）。
• 加齢による過活動膀胱への磁気刺激神経調整的新システムの確立‐基礎・臨床的検討‐2015 · 過活動膀胱には抗コリン薬といった薬物療法が一般的に行われるが、口渇・便秘といった薬物特有の副作用とリバウンドの問題がある。とりわけ腹圧性尿失禁の標準治療は手術である。これに対して我々は、バイオフィードバック、さらには電気・薬物刺激により下部尿路の自己修復能力を高める研究を行ってきた。本研究は、磁気刺激装置から発生するパルス磁場のNeuromodulation効果に着目、加齢にともない失われた膀胱・尿道機能の再構築を目的とした。結果、磁気刺激治療は、切迫性・腹圧性尿失禁に有効であった。基礎的には、ラット脊髄オピオイドμ受容体の刺激は腹圧性尿失禁を改善する新たな知見を得た。

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