University of the Ryukyus · Faculty of Medicine · 助教

Research keywords頭頚部癌・HPV・顔面神経麻痺

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• Utility of Ultrahigh-Resolution Computed Tomography for Laryngeal Reconstructive Surgery2024 · Objective: Unilateral vocal fold paralysis (UVFP) presents as incomplete glottal closure and leads to breathy hoarseness.Various treatments, including laryngeal framework surgery (type 1 thyroplasty [TP1] and arytenoid adduction [AA]), have beendevised to correct this condition. Ultrahigh-resolution computed tomography (U-HRCT) allows detailed three-dimensionalimaging of the larynx, which aids our understanding of vocal fold motion disorders. This study assessed whether U-HRCT isbeneficial for correct diagnosis and surgical planning. Methods: The participants were 26 UVFP patients who underwent laryngeal framework surgery (TP1 and/or AA).U-HRCT was used to measure the vocal fold volume (VFV) and level difference (LD). The need to combine AA with TP1 toobtain satisfactory surgical outcomes was evaluated by U-HRCT and various voice function tests. Results: VFV was smaller in paralyzed folds than in unaffected folds. LD correlated strongly with voice parameters andshowed high intra-rater and inter-rater reliability. The surgical outcome of the laryngeal framework surgery performed wasjudged to be excellent for improving voice function. Comparison of LD between the TP1 group and TP1 + AA group indicatedthat LD is an excellent parameter to determine the need to combine AA with TP1. Conclusion: These findings underscore the value of preoperative U-HRCT, especially LD, in surgical decision-making andafford insights for optimal phonosurgery and individualized intervention. Patients with LD >1.0 mm may benefit fromthyroplasty with AA.
• p16 Overexpression in Sinonasal Squamous Cell Carcinoma: Association with Human Papillomavirus and Prediction of Survival Outcomes2023 · Hirakawa, H; Ikegami, T; Touyama, M; Ooshiro, Y; Higa, T; Higa, T; Agena, S; Kinjyo, H; Kondo, S; Kise, N; Tanaka, K; Maeda, H; Tamaki, T; Wada, N; Suzuki, M
• Human Papillomavirus Infection and EGFR Exon 20 Insertions in Sinonasal Inverted Papilloma and Squamous Cell Carcinoma.2023 · Hirakawa H, Ikegami T, Kise N, Kinjyo H, Kondo S, Agena S, Hasegawa N, Kawakami J, Maeda H, Suzuki M
• 癒着性中耳炎に対する一期的人工内耳手術2021 · <p>Cochlear implant surgery has been introduced successfully and is now one of the commonly performed surgeries. However, the surgical strategy of cochlear implantation in patients with chronic middle ear diseases, such as chronic otitis media and cholesteatoma, has not yet been fully established. In the present report, we describe the surgical technique adopted and prognosis of two patients with severe adhesive otitis media who underwent cochlear implant surgeries. Both underwent one-stage cochlear implantation combined with external auditory canal closure (blind-sac closure). Mastoidectomy with removal of the whole canal wall was performed to remove the otitis lesion thoroughly, and external auditory canal wall closure was performed to prevent recurrence of the lesion. A pneumatized tympanic cavity was observed and canal wall closure was maintained in both cases. Both patients acquired fair hearing ability with the cochlear implants. No severe complications have occurred until now, four years since the cochlear implantation. Although external ear canal closure destroys the natural structure of the external ear, one-stage cochlear implant surgery combined with canal closure is useful for elderly patients with systemic complications who desire shortening of hearing-deprived period.</p>

• 頭頸部癌の癌幹細胞を標的にした新規薬物治療の開発2024 · 基盤研究(C)
• 頭頸部癌における癌幹細胞マーカーの同定2019 · 口腔咽頭癌の罹患率はHPV関連癌の増加に伴い、年々増加傾向にある．分子標的薬や免疫チェックポイント薬を中心とした新規の薬物療法の開発に伴い、予後の改善が期待されるが、いまだに口腔咽頭癌の5年生存率は60％前後である．加療後に完全奏功の評価となった症例においても再発が多く見られる。この様な再発や転移の要因として注目されているのが癌幹細胞である．白血病等の血液腫瘍分野では癌幹細胞の研究は進展しており、既に癌幹細胞の生着に必要な分子の同定などめざましい進展を遂げている．しかし現時点では頭頸部癌の分野ではまだ十分な癌幹細胞研究の進展は見られておらず、治療に繋がる頸部癌幹細胞をター ゲットにした特異的分子は同定されていない.このことから、申請者は頭頸部癌幹細胞に発現するマーカー、特異的分子を同定し、将来的に癌幹細胞をターゲットにした治療の開発へ繋がることを目的とし本研究を計画した. その為、2019年度および2020年度は頭頸部癌において現時点で癌幹細胞のマーカーとして報告されているCD44陽性かつALDH1陽性細胞（CD44+/ALDH1+）の癌細胞に占める割合を過去の手術や生検にて採取されている癌組織で検討した．癌組織切片を用いてCD44およびALDH1の蛍光二重免疫染色を行ない、蛍光顕微鏡を使用し、CD44＋/ALDH1+の細胞数を評価した．そして現在下咽頭癌細胞中のCD44+/ALDH1+細胞の割合を数値化するとともに、CD44＋/ALDH1+細胞の割合と予後の関連を統計学的に検討を行っている．この結果によりまずは頭頚部癌においてもCD44、ALDH1が癌幹細胞マーカーとして特異的分子の候補となるかを評価．さらにPDL1の検討を追加しておりPDL1陽性の条件を追加することでより特異性が高まるかを検討する予定．
• HPV関連癌に対する新規樹状細胞ワクチン治療の有効性の検証2017 · 我々は、ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)関連頭頸部癌に対する治療戦略として、樹状細胞（DC)を用いたがん免疫治療の開発を目的に研究を行った。ヒトの血液から抽出したCD14細胞及びCD8細胞を、至適のサイトカイン存在下に試験管培養を行い、DCおよび細胞障害性T細胞（CTL)の分化を誘導。さらに、HPVに起因するペプチドで刺激を行い特異的なDCを作成した。その後、HPV陽性頭頸部癌由来のHSC4細胞株と共培養し、腫瘍抑制効果を検討した。結果として、ある種のHPV由来の抗原であるHPV E6ペプチド配列の2種の刺激下で作成したDCおよびCTLおいて、腫瘍抑制効果が示唆された。
• HPV関連頭頸部癌に対する新規分子標的薬の開発

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